C-LDL: Colesterol de lipoproteína de baixa densidade; CV: Cardiovascular.

1. Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal (2019) 00, 1-78. 2. Recomendações de Bolso de 2021 da ESC para a Prevenção de doença CV na prática clínica. Versão portuguesa. SPC; 3. Law et al. BMJ 2003. Vol 323: 326:1423; 4. RCM Inegy; 5. Ballantyne C et al. Combination therapy of Ezetimibe plus Atorvastatin. Circulation 2003. 107:2409-2415; 6. RCM Lipocomb (Dezembro 2023).

ATD25018/LPB25016

Informações Essenciais Compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento (IECRCM)
NOME DO MEDICAMENTO, COMPOSIÇÃO E FORMA FARMACÊUTICA*: Lipocomb^® 10 mg/10 mg cápsulas contém 10 mg de rosuvastatina (sob a forma de rosuvastatina zinco) e 10 mg de ezetimiba; Lipocomb® 20 mg/10 mg cápsulas contém 20 mg de rosuvastatina (sob a forma de rosuvastatina zinco) e 10 mg de ezetimiba. | INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS*: Hipercolesterolemia primária: Lipocomb^® está indicado como adjuvante da dieta para o tratamento de hipercolesterolemia primária como terapêutica de substituição em doentes adultos adequadamente controlados com as substâncias individuais administradas concomitantemente na mesma dose que na associação de dose fixa, mas enquanto medicamentos separados. Prevenção de eventos cardiovasculares: Lipocomb^® está indicado como terapêutica de substituição em doentes adultos com doença coronária e história de síndrome coronária aguda, que estão adequadamente controlados com as substâncias individuais administradas concomitantemente na mesma dose que na combinação fixa, mas enquanto medicamentos separados. | POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO*: A dose diária recomendada é de uma cápsula da dosagem indicada, com ou sem alimentos, todos os dias à mesma hora, engolida inteira com um copo de água. Lipocomb^® não é adequado para terapêutica inicial. A iniciação do tratamento ou o ajuste posológico, se necessário, deve apenas ser efetuado através da administração dos componentes em monoterapia. Após a determinação da posologia apropriada, é possível considerar a mudança para a associação de dose fixa na dosagem apropriada. Lipocomb^® 10 mg/10 mg e 20 mg/10 mg não são adequados para o tratamento de doentes que requeiram uma dose de 40 mg de rosuvastatina. Lipocomb^® deve ser administrado 2 horas antes ou 4 horas após a administração de um sequestrante do ácido biliar. População pediátrica: Não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 18 anos. Doentes idosos (>70 anos), doentes com compromisso renal moderado (ClCr <60 ml/min), doentes asiáticos (ascendência asiática) e doentes com predisposição para a miopatia: Recomenda-se uma dose inicial de 5 mg de rosuvastatina. Doentes com compromisso renal ligeiro a moderado: Não é necessário ajuste posológico. Doentes com compromisso hepático: Compromisso ligeiro (pontuação 5 a 6 na escala de Child-Pugh): Não é necessário qualquer ajuste posológico. Compromisso hepático moderado (pontuação 7 a 9 na escala de Child-Pugh) e grave (pontuação 9 na escala de Child-Pugh): Não recomendado. Polimorfismos genéticos: Recomenda-se uma dose diária mais baixa. Terapêutica concomitante: Não se recomenda a administração concomitante com as combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir e/ou tipranavir (ver lista completa na seção abaixo INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS*) | CONTRAINDICAÇÕES*: Hipersensibilidade às substâncias ativas (rosuvastatina, ezetimiba) ou a qualquer um dos excipientes; Doença hepática ativa, incluindo elevações persistentes e inexplicáveis das transaminases séricas e qualquer elevação das transaminases séricas excedendo 3 vezes o limite superior dos valores normais (LSN); Durante a gravidez e amamentação e em mulheres com potencial para engravidar que não adotam medidas contracetivas apropriadas; Doentes com compromisso renal grave (ClCr 30 ml/min); Doentes com miopatia; Doentes a receber associação concomitante de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir; Doentes tratados concomitantemente com ciclosporina. | ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO*: Reações adversas cutâneas graves: Foram notificadas com rosuvastatina, reações adversas cutâneas graves incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), que podem ser fatais ou com risco de vida. Os doentes devem ser alertados sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e ser monitorizados de perto. Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos desta reação, Lipocomb^® deve ser descontinuado imediatamente e deve ser considerado um tratamento alternativo. Se o doente desenvolveu uma reação grave como SJS ou DRESS com a utilização de Lipocomb^®, o tratamento com Lipocomb^® não deve ser reiniciado em nenhum momento neste doente. Efeitos musculosqueléticos: Pare o tratamento em caso de agravamento dos sintomas como a miastenia grave ou miastenia ocular. Pare o tratamento se ocorrerem sintomas musculares com elevação do nível de CK> 5 x LSN ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (mesmo se os níveis de CK forem 5 x LSN). Lipocomb^® deve ser utilizado com precaução em doentes tratados com derivados do ácido fíbrico, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos do grupo dos azóis, inibidores da protease e antibióticos macrólidos. A coadministração com gemfibrozil aumenta o risco de miopatia e, por isso o seu uso não é recomendado. Lipocomb^® não pode ser coadministrado com formulações sistémicas de ácido fusídico ou no espaço de 7 dias após ter parado o tratamento com ácido fusídico. Se a administração for considerada essencial, Lipocomb^® deve ser descontinuado durante o tratamento com ácido fusídico. Efeitos hepáticos: Recomenda-se que sejam realizados testes da função hepática 3 meses antes e 3 meses após o início do tratamento com rosuvastatina. Interromper o tratamento ou reduzir a dose, em caso de icterícia, hepatite ou aumento acentuado das enzimas hepáticas (transaminases séricas a exceder 3 vezes o LSN). Efeitos renais (proteinúria): Recomenda-se a monitorização, por tiras de teste, em doentes tratados com doses elevadas de rosuvastatina, em particular 40 mg. Raça: Lipocomb^® pode causar um aumento na exposição de rosuvastatina em indivíduos asiáticos, comparativamente a caucasianos. Inibidores da protease: A utilização concomitante com determinados inibidores da protease não é recomendada, a menos que a dose de Lipocomb^® seja ajustada. Doença pulmonar intersticial: Se houver suspeita, a terapêutica deve ser interrompida. Diabetes mellitus: Os doentes em risco (glicemia em jejum entre 5,6 a 6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, triglicéridos aumentados, hipertensão) devem ser monitorizados. Fibratos: Caso se suspeite de colelitíase num doente a receber Lipocomb^® e fenofibrato, o tratamento deve ser descontinuado. Anticoagulantes: Se Lipocomb^® for adicionado à varfarina, a outro anticoagulante cumarínico ou à fluindiona, o INR deve ser monitorizado de forma apropriada. Doença hepática e álcool: Lipocomb^® deve ser utilizado com precaução em doentes que ingerem quantidades excessivas de álcool e/ou têm histórico de doença hepática. Isento de sódio: contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por cápsula. | INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS* Contraindicações: Associações com ciclosporina, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Associações não recomendadas: inibidores da protease (p. ex. atazanavir/ritonavir), inibidores das proteínas transportadoras (incluindo o transportador de captação hepático OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP), gemfibrozil e outros medicamentos hipolipemiantes (fibratos e niacina (ácido nicotínico)), ácido fusídico. Precauções: antiácidos, eritromicina, enzimas do citocromo P450 (inibidor/indutor), antagonistas da Vitamina K (p. ex. varfarina ou outro anticoagulante cumarínico), contracetivo oral/terapêutica hormonal de substituição (THS), ticagrelor, colestiramina, estatinas (atorvastatina, sinvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina ou rosuvastatina), outros medicamentos (dapsona, dextrometorfano, digoxina, glipizida, tolbutamida, midazolam, cimetidina). | FERTILIDADE, GRAVIDEZ E ALEITAMENTO*: Lipocomb^® está contraindicado na gravidez e amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contracetivos apropriados. | EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUZIR E UTILIZAR MÁQUINAS*: Podem ocorrer tonturas. | EFEITOS INDESEJÁVEIS*: Frequentes: diabetes mellitus, cefaleias, tonturas, obstipação, náuseas, dor abdominal, diarreia, flatulência, mialgia, astenia, fadiga, aumento de ALT e/ou AST. Pouco frequentes: apetite diminuído, parestesia, afrontamentos, hipertensão, tosse, dispepsia, afeção de refluxo gastroesofágico, boca seca, gastrite, prurido, erupção cutânea, urticária, artralgia, espasmos musculares, dor cervical, dorsalgia, fraqueza muscular, dores nas extremidades, dor torácica, dor, edema periférico, aumento da CPK no sangue; aumento da gama glutamiltransferase, teste anormal da função hepática. Raros: trombocitopenia, reações de hipersensibilidade incluindo angioedema, pancreatite, miopatia (incluindo miosite), rabdomiólise, síndrome tipo lúpus, rutura muscular. Muito raros: polineuropatia, perda de memória, icterícia, hepatite, artralgia, hematúria, ginecomastia. Frequência desconhecida: trombocitopenia, hipersensibilidade (incluindo anafilaxia), depressão, neuropatia periférica, alterações do sono (incluindo insónia e pesadelos), miastenia grave, miastenia ocular, dispneia, colelitíase, colecistite, síndrome de Stevens-Johnson, reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, miopatia necrosante imunomediada, afeções dos tendões, por vezes complicadas devido a rutura. | SOBREDOSAGEM*: Devem ser aplicadas medidas sintomáticas e de suporte. Os níveis de CK e da função hepática devem ser monitorizados. | PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS*: A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da redutase da HMG-CoA, a enzima limitante da taxa de conversão da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol. A ezetimiba é uma nova classe de compostos hipolipemiantes que inibem seletivamente a absorção intestinal de colesterol e esteróis vegetais relacionados. | Apresentações Comercializadas*: Embalagem de 30 cápsulas | Titular da AIM: EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38, Hungria. Para mais informações contatar o representante do titular da AIM: Servier Portugal-Especialidades Farmacêuticas, Lda., Torre Oriente – Avª Colégio Militar 37F – Piso 6 – Fração B, 1500-180 Lisboa. Tel: 213122000. www.servier.pt. Regime de comparticipação: Comparticipado pelo escalão C: RG=37%; RE=52%. Lipocomb^® é um MSRM. RCM aprovado em 05.2023. IECRCM 19.06.2023. ^*Para uma informação completa por favor leia o Resumo das Características do Medicamento.

Informações Essenciais Compatíveis com Resumo das Características do Medicamento (IECRCM)
NOME DO MEDICAMENTO, COMPOSIÇÃO E FORMA FARMACÊUTICA*: Atorduo^® 10 mg+10 mg cápsulas contém 10 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica tri-hidratada) e 10 mg de ezetimiba; Atorduo^® 20 mg+10 mg cápsulas contém 20 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica tri-hidratada) e 10mg de ezetimiba; Atorduo^® 40 mg + 10 mg cápsulas contém 40 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica tri-hidratada) e 10 mg de ezetimiba. | INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS*: Adjuvante da dieta para o tratamento de hipercolesterolemia primária (heterozigótica familiar ou não familiar) ou hiperlipidémia combinada (mista), como terapêutica de substituição em adultos adequadamente controlados com atorvastatina e ezetimiba administradas concomitantemente na mesma dosagem que na associação de dose fixa. | POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇÃO*: A dose diária recomendada é de uma cápsula da dosagem determinada com ou sem alimentos. Atorduo não é adequado para terapêutica inicial. O início do tratamento ou o ajuste da dose, se necessário, deve ser apenas efetuado através da administração dos componentes em monoterapia. Após definir as doses apropriadas, é possível mudar para a associação de dose fixa apropriada. População pediátrica: Não deve ser utilizado em crianças com idade inferior a 18 anos. Idosos (> 70 anos), Compromisso renal: Não é necessário ajuste de dose. Compromisso hepático: Deve ser utilizado com precaução. Doença hepática ativa: contraindicado. Co-administração: A dose de atorvastatina em Atorduo^® não deve exceder os 20 mg/dia com agentes antivirais da hepatite C elbasvir/grazoprevir ou letermovir (ver lista completa na secção abaixo INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS*) | CONTRAINDICAÇÕES*: Hipersensibilidade às substâncias ativas (atorvastatina, ezetimiba) ou a qualquer um dos excipientes, doença hepática ativa incluindo elevações inexplicáveis e persistentes das transaminases séricas e qualquer elevação das transaminases séricas que excedam 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN), durante a gravidez, amamentação e em mulheres com potencial para engravidar que não usem medidas contracetivas apropriadas, combinação concomitante com antivirais glecaprevir/pibrentasvir para a hepatite C. (ver ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO*, INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS* e PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS*) | ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE UTILIZAÇÃO*: Miopatia/Rabdomiólise: Atorduo contém atorvastatina, que como outros inibidores da redutase da HMG-CoA pode, em raras ocasiões, afetar o músculo esquelético e causar mialgia, miosite e miopatia, que pode progredir para rabdomiólise (uma condição potencialmente fatal), mioglobinemia e mioglobinúria, que podem conduzir à insuficiência renal. Em alguns casos, foi notificado que as estatinas induzem ou agravam miastenia grave ou miastenia ocular pré-existente. Foram notificados casos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada (MNIM) durante ou após tratamento com algumas estatinas, incluindo a atorvastatina. Pare o tratamento no caso de agravamento de sintomas como a miastenia grave ou miastenia ocular. Pare o tratamento se tiver sintomas musculares com elevação dos níveis de CPK > 5x LSN ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (mesmo que os níveis de CPK sejam   5 x LSN). É recomendada a monitorização da CPK, antes do tratamento, em doentes com fatores predisponentes para a rabdomiólise e, durante o tratamento, em doentes com sinais e/ou sintomas musculares. Tratamento concomitante com outros medicamentos: Aumento do risco de miopatia com o uso concomitante de derivados do ácido fíbrico incluindo o gemfibrozil, antivirais para o tratamento da hepatite C (ex. boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), eritromicina, niacina ou ezetimiba. Coadministração com formulações sistémicas de ácido fusídico ou nos 7 dias após terminar o tratamento não é recomendada. Se a administração for considerada essencial, Atorduo^® deve ser descontinuado durante todo o tratamento com ácido fusídico e nos 7 dias após terminar este tratamento. O doente deve ser aconselhado a procurar ajuda médica imediata se experimentar qualquer sintoma de fraqueza muscular, dor ou sensibilidade. Enzimas hepáticas: Devem ser realizados testes de função hepática antes de iniciar o tratamento e depois periodicamente. Se um aumento das transaminases superior a 3 vezes o LSN persistir é recomendado a redução da dose ou descontinuação de Atorduo^®. Atorduo^® deve ser utilizado com precaução em doentes que consumam quantidades substanciais de álcool e/ou que têm histórico de doença hepática. Atorduo^® não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado a grave . Doença pulmonar intersticial: Se houver suspeita o tratamento deve ser descontinuado. Diabetes mellitus: Doentes em risco (glicemia em jejum entre 5,6 e 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, triglicéridos aumentados, hipertensão) devem ser monitorizados. Fibratos: Se houver suspeita de colelitíase no caso de uso concomitante com fenofibrato, o tratamento deve ser descontinuado. Anticoagulantes: Se Atorduo^® for adicionado à varfarina, a outro anticoagulante cumarínico ou à fluindiona a INR deverá ser monitorizada apropriadamente. Ciclosporina: Deve-se ter cuidado em doentes a receber ciclosporina concomitantemente. A concentração de ciclosporina deve ser monitorizada regularmente. Isento de sódio: contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por cápsula. Excipientes: Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, mal absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. | INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS* Contraindicações: Combinação com glecaprevir ou pibrentasvir e com ácido fusídico. Combinações não recomendadas: combinação com letermovir coadministrado com ciclosporina. Precaução:Coadministração com Inibidores potentes CYP3A4 (ex., ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, alguns antivirais usados no tratamento da VHC (por ex., elbasvir/grazoprevir) e inibidores da protease do HIV, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) deve ser evitada. Derivados do ácido fíbrico e Gemfibrozil. Colquicina. A co-administração com inibidores moderados do CYP3A4 (por ex. eritromicina, diltiazem, verapamilo e fluconazol) pode aumentar a concentração plasmática de atorvastatina e aumentar o risco de miopatia. Recomenda-se a monitorização clínica apropriada do doente. | FERTILIDADE, GRAVIDEZ E ALEITAMENTO*: Atorduo^® é contraindicado durante a gravidez e amamentação. Contraceção*: As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar métodos contracetivos apropriados durante o tratamento. | EFEITOS SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUZIR E UTILIZAR MÁQUINAS*: Os efeitos de Atorduo^® sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são negligenciáveis. Podem ocorrer tonturas. | EFEITOS INDESEJÁVEIS*: Frequentes (≥ 1/100 a < 1/10): nasofaringite, reações alérgicas, hiperglicemia, dor de cabeça, dor faringolaríngea, epistaxe, obstipação, flatulência, dispepsia, náusea, diarreia, dor abdominal, mialgia, artralgia, dor nas extremidades, espasmos musculares, inchaço das articulações, dor nas costas, fadiga, teste da função hepática anormal, aumento da creatinaquinase no sangue, aumento da ALT e/ou AST. Pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): hipoglicemia, aumento de peso, anorexia, apetite diminuído, pesadelos, insónia, tonturas, parestesia, hipoestesia disgeusia, amnésia, visão turva, acufenos, afrontamento, hipertensão, tosse, vómito, eructação, pancreatite, doença do refluxo gastroesofágico, boca seca, gastrite, hepatite, urticária, prurido, erupção cutânea, alopécia, dor no pescoço, fadiga muscular, artralgia, mal-estar geral, astenia, dor no peito, dor, edema periférico, pirexia, leucócitos na urina positivos, aumento da gama-glutamiltransferase. Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000): trombocitopenia, neuropatia periférica, distúrbio visual, colestase, edema angioneurótico, dermatite bolhosa incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, miopatia, miosite, rabdomiólise, rutura muscular, tendinopatia às vezes complicada por rutura. Muito Raro (<1/10.000): anafilaxia, perda de audição, insuficiência hepática, síndrome do tipo lúpus, ginecomastia. Frequência Desconhecida: hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária, anafilaxia e angioedema, depressão, miastenia grave, miastenia ocular, dispneia, colelitíase, colecistite, eritema multiforme, miopatia necrotizante imunomediada. | SOBREDOSAGEM*: Em caso de sobredosagem, devem ser adotadas medidas sintomáticas e de suporte. Devem ser realizados testes de função hepática e os níveis séricos de CPK devem ser monitorizados. | PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS*: Atorduo^® é um medicamento hipolipemiante que inibe seletivamente a absorção intestinal do colesterol e esteróis vegetais relacionados e a síntese endógena do colesterol. Atorvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da redutase da HMG-CoA, a enzima limitante responsável pela taxa de conversão de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A em mevalonato, um precursor de esteróis, incluindo o colesterol. Ezetimiba inibe seletivamente a absorção intestinal de colesterol e esteróis vegetais relacionados. | Apresentações Comercializadas*: Embalagem de 30 cápsulas | Titular da AIM: EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapest, Keresztúri út 30-38, Hungria. Para mais informações contactar o representante do titular da AIM: Servier Portugal- Especialidades Farmacêuticas, Lda., Torre Oriente – Avª Colégio Militar 37F – Piso 6 – Fração B, 1500-180 Lisboa. Tel: 213122000. www.servier.pt. Regime de comparticipação: Comparticipado pelo escalão C: RG=37%; RE=52%. Atorduo^® é um MSRM. RCM aprovado em 14-12-2023. IECRCM 03/01/2024 ^*Para uma informação completa por favor leia o Resumo das Características do Medicamento.